2.1  藥物使用與耐藥性

豬丹毒作為一種細(xì)菌性傳染疫病，當(dāng)發(fā)生豬丹毒急性感染時(shí)，使用藥物進(jìn)行緊急治療可以收到良好的效果。目前，青霉素類抗生素仍然是臨床上針對豬丹毒治療的首選藥物，常見的包括青霉素、阿莫西林，其次是喹諾酮類藥物，比如環(huán)丙沙星、加替沙星，但是喹諾酮類藥物中常用的諾氟沙星、左氧氟沙星等已經(jīng)被證實(shí)出現(xiàn)了明顯的耐藥性。其他抗生素包括慶大霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶、阿米卡星、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、林可霉素等對多數(shù)豬丹毒桿菌已經(jīng)沒有了抑制效果，更加嚴(yán)重是，有些經(jīng)常用于豬群保健的藥物也已經(jīng)出現(xiàn)耐藥性，比如第三代頭孢藥中的頭孢噻肟等。但是也有一些調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前豬丹毒桿菌對頭孢類抗生素，比如頭孢噻呋CEF，頭孢曲松CRO仍然敏感，推測可能由于不同地區(qū)或豬場藥物使用的差異引起的。除敏感性降低耐藥性問題以外，多重耐藥性也是常見的問題，在姚焱彬等人的研究中證實(shí)，耐受4~7種抗生素的菌株占80%，其中一株同時(shí)可耐9種藥物。因此，在養(yǎng)豬生產(chǎn)中我們應(yīng)該盡量避免過度地使用抗生素，同時(shí)還應(yīng)該盡可能地減少抗生素使用頻率和使用時(shí)間。對于規(guī)?；髽I(yè)而言，還應(yīng)該定期進(jìn)行抗生素敏感性監(jiān)測，指導(dǎo)臨床藥物使用，這樣一來可減少抗生素使用成本，另外也為綠色、高效、健康養(yǎng)豬提供保障。

2.2  疫苗研究與使用

受豬丹毒發(fā)病特點(diǎn)和流行情況影響，臨床上最好的選擇還是以預(yù)防用藥或者疫苗免疫防控為主，但是2020年后我國開始正式實(shí)施禁抗、限抗行動(dòng)，這樣一定程度上就限制了預(yù)防性藥物使用，因此長遠(yuǎn)考慮豬丹毒的防控應(yīng)該還是以疫苗免疫防控為主。已經(jīng)應(yīng)用的豬丹毒疫苗根據(jù)病原特點(diǎn)可以分為活疫苗和滅活疫苗，其中滅活疫苗包括全菌滅活疫苗和以免疫原性抗原為主的亞單位疫苗。另外，根據(jù)預(yù)防疾病的種類不同又可以分為單聯(lián)疫苗和多聯(lián)疫苗。活疫苗中以傳代致弱疫苗為主，一般先將野毒株通過兔體或者雞胚連續(xù)傳代數(shù)次，然后接種至有吖啶黃染料的人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)，從而獲得致弱性菌株。臨床上使用弱毒疫苗后豬只通常會(huì)有一定的應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)疫苗的效果還會(huì)受到抗生素的干擾，因此，使用弱毒疫苗時(shí)一般要求在疫苗接種前、后8~10d要停止使用抗生素。活疫苗不需要佐劑就可以發(fā)揮很好的免疫反應(yīng)，但是使用前需要使用稀釋液稀釋疫苗。注意，如果是細(xì)菌和病毒的聯(lián)合疫苗（比如豬丹毒和豬瘟聯(lián)苗）一定不能使用鋁膠鹽稀釋液進(jìn)行疫苗稀釋，因?yàn)樵擃愊♂屢簩Σ《居形阶饔?，免疫接種后疫苗未被吸收完全就開始出現(xiàn)死亡了。雖然豬丹毒桿菌感染后的免疫機(jī)理還不是非常清楚，但是體液免疫反應(yīng)在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用，研究表明，當(dāng)存在免疫血清時(shí)，感染的強(qiáng)毒性菌株會(huì)很輕易地被多核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除掉，因此臨床上滅活疫苗也可以提供很好的保護(hù)性。滅活疫苗的優(yōu)勢在于不受藥物干擾、無毒力返強(qiáng)和潛伏感染的風(fēng)險(xiǎn)。但是滅活疫苗免疫持續(xù)期相較稍短，同時(shí)其效果受佐劑影響較大，在選擇佐劑時(shí)往往需要同時(shí)考慮佐劑的安全性和有效性。目前，常用的佐劑有礦物油佐劑、鋁膠鹽佐劑、免疫刺激復(fù)合佐劑（皂苷、卡介苗）、高分子聚合物等，其中免疫刺激復(fù)合佐劑和高分子聚合物是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，在支原體肺炎滅活疫苗的研究中就表現(xiàn)出非常好的效果。

從全球范圍來看，豬丹毒疫苗使用情況依地區(qū)不同差異很大，總體而言，在歐洲，使用的豬丹毒疫苗以滅活疫苗為主，包括豬丹毒滅活苗，豬丹毒-細(xì)小二聯(lián)滅活苗、豬丹毒-細(xì)小-鉤端螺旋體三聯(lián)滅活苗，其中豬丹毒-細(xì)小二聯(lián)滅活苗在母豬免疫中使用最為廣泛，歐洲很多獸醫(yī)和育種公司也已經(jīng)將豬丹毒疫苗列入母豬常規(guī)免疫程序，母豬免疫率非常高。在美國和亞洲國家，豬丹毒疫苗更多的被用于肥豬的免疫預(yù)防，因此活疫苗相對滅活疫苗使用的更多一些，但是當(dāng)免疫母豬時(shí)仍以滅活疫苗為首選。對豬丹毒桿菌免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其主要的免疫原性蛋白是一種表面保護(hù)蛋白Spas，已知的表面保護(hù)蛋白可以分為SpaA、SpaB、SpaC三種亞型，而不同血清型之間其Spa亞型有可能一樣，比如1型和2型均為同一SpaA。目前調(diào)查情況來看，豬丹毒桿菌疫苗的免疫原性主要與Spa的種類和含量有關(guān)，同時(shí)國內(nèi)外主要豬丹毒桿菌血清型其表面保護(hù)性蛋白都是SpaA（包括1，2，5，8，9，12，15，16，17和N型），因此，使用血清1型和2型丹毒桿菌制備的疫苗對主要流行毒株均有很好的交叉保護(hù)性，并且當(dāng)通過一定的技術(shù)手段使SpaA超量表達(dá)時(shí)，疫苗免疫產(chǎn)生的抗體水平會(huì)更高、免疫保護(hù)時(shí)間會(huì)更長，一些實(shí)驗(yàn)室也正在開發(fā)以Spa蛋白為主的亞單位疫苗或聯(lián)苗。

從收集整理的數(shù)據(jù)來看，國內(nèi)商品化的豬丹毒疫苗品種有4種，豬丹毒滅活、豬丹毒活苗、豬丹毒-豬肺疫-豬瘟三聯(lián)活疫苗和豬丹毒-豬肺疫二聯(lián)滅活疫苗，疫苗的使用大大降低了豬丹毒病的發(fā)生率，特別是三聯(lián)活疫苗在一定時(shí)期給我國豬瘟-豬肺疫-豬丹毒的聯(lián)合防控發(fā)揮了非常重要的作用。截止2020年，共有21家生產(chǎn)企業(yè)獲得豬丹毒疫苗的生產(chǎn)批文，從2016-2020年批簽發(fā)數(shù)據(jù)可以看出，三聯(lián)活疫苗的使用量最大，其次為活疫苗單苗和滅活疫苗（圖4）。然而，一些學(xué)者認(rèn)為豬瘟-豬肺疫-豬丹毒三聯(lián)疫苗，由于存在著3種不同病原成分，相比活疫苗單苗會(huì)存在更高的安全隱患特別是在母豬、個(gè)體弱、發(fā)病的豬免疫時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副反應(yīng)，其次隱性感染豬只接種弱毒疫苗時(shí)還有引起疾病暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。